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本文标题："什么事补体系统！补体系统的调控"
什么事补体系统！补体系统的调控
→为一群肝脏製造的蛋白质
→当初这样命名是因为他能『complement』抗体的功能
→通常为zymogen，需要经过切割才会活化
→为免疫反应中非常重要的一个参与物质
→功能：调理作用(opsonization，协助phagocytic cell吞噬)
MAC：产生membrane attack complex：水解掉pathogen
活化leucocyte：免疫细胞上有补体fragment的receptor
二‧补体活化的途径：
→有三个途径，分别为classical, lectin，alternative pathway
→三种途径，最后都会产生所谓的『C3 convertase』，切割C3，进行下游的反应。
→C3切割后，行成C 3a，C3b；C3b又可组何成C5 convertase，促进MAC形成
三‧classical pathway
1. 最初为C1分子，由C1q，C1s，C1r构成
2. C1q会与antibody上的CH2 domain结合，造成构型改变，C1r autocatalysis
3. C1r活化后，会去切割C1s，使之产生活性，为serine esterase
4. C1s会去切割C4，形成C 4a，C4b*；C4b此时极为不稳定，大部分很快就会被水解，但是，会有部分的C4b*会跟细胞膜表面上的amine或hydroxyl反应，形成所谓的surface-bound C4b
5. 这群C4b会与C2的zymogen结合，经过C1s切割后，这个C4bC 2a分子，就是classical pathway的『C3 convertase』，将C3切成两个部分C 3a；C3b，触发下游一系列的反应
6. lectin pathway与这个反应很类似，不同的地方在于其开始的分子为『mennan binding lectin MBL』，会与两种serine proteinase，(MASP，MASP2)作用。此外，其起始条件则由MBL与细胞膜表面的醣蛋白结合而触发。
四‧alternative pathway：由C3自发
1. C3内的thioester bond可藉由自发性的水解，活化成C3i，此稳定的自发反应称为『C3 tick over』
2. C3i会与factor B结合，接着再由factor D切割，形成C3 convertase
五‧C3的后续反应
1. C3经过convertase切割后，使得较小的C 3a离开，C3b上的thioester bond变得不稳定(类似C4b的例子)，大部分会跟水作用，但是会有一部分的thioester bond能够与hydroxyl或amine group作用，最后会bind在膜表面
2. 接着，C3b会快速的放大讯号，进行『amplification loop』。这些C3b会与B，D作用，产生convertase，不断的活化C3，为正回馈作用
3. 若phagocyte表面有Complement的receptor→促进吞噬(调理作用)
4. 此外，C3b亦会参与C5的切割，形成C 5a，C5b
→C5b：会与C6，C7形成C5b67的complex，嵌在膜上
→C8会与C5b67结合，使得complex嵌的更深
→接着，complex会吸引更多的C9过来，聚合打穿membrane
→最后，在膜上形成pore，使得细胞被lyse
5. C 5a的功能：C 5a recepor为GPCR，普遍存在于myeloid linage的细胞，会促进细胞的吞噬作用，促进mast cell释放granule的颗粒；C 3a亦有类似的功能，但是比C 5a要来的弱许多
六‧补体系统的调控
1. classical pathway的调控
→C1 inhibitor：抑制C1r,C1s的活性
→阻止C 3 c onvertase的形成：C4 binding protein，factor